近日，大连医科大学肿瘤干细胞研究院汪洋教授课题组在研的国家自然科学基金重点项目“RNA可变剪接在肿瘤放疗抵抗中的功能及作用机制研究”取得重大研究进展，揭示了肺癌铁死亡调控机制并在《The Journal of Clinical Investigation》 杂志发表。
汪洋教授课题组在肺癌铁死亡翻译调控及其在肺癌进展过程中的作用研究取得重大发现，并以“RBMS1 regulates lung cancer ferroptosis through translational control of SLC7A11（RBMS1通过调控SLC7A11的翻译从而影响肺癌铁死亡）”为题在国际顶级学术期刊《The Journal of Clinical Investigation》发表，期刊最新影响因子为14.808。该论文以大连医科大学为第一完成单位，肿瘤干细胞研究院汪洋教授为该论文的通讯作者，肿瘤干细胞研究院张文静副教授、博士孙玉、白璐、智莉莉为论文共同第一作者。
有研究表明，铁死亡在肿瘤抑制中起着重要的作用，但铁死亡如何受翻译调控及其在肺癌进展过程中的作用却鲜有报道。汪洋教授课题组发现RBMS1是影响铁死亡的最主要RNA结合蛋白之一，并进一步通过实验证明RBMS1是肺癌中关键的铁死亡调控因子。
为了更好地理解RBMS1调控的肺癌铁死亡的分子机制，汪洋教授课题组通过定量蛋白质组学分析发现RBMS1缺失后，SLC7A11（铁死亡抑制蛋白之一）的蛋白水平显著降低，而SLC7A11的重新表达可以抑制RBMS1敲降引起的铁死亡，并促进肺癌进展。进一步的实验证明RBMS1通过结合SLC7A11的3′UTR区从而促进其翻译，并明确RBMS1与eIF3d相互作用，桥接SLC7A11的3′UTR和5′UTR区，发挥其促进翻译的功能。临床样本分析发现，在肺癌组织中RBMS1与SLC7A11的升高呈正相关，并通过RBMS1基因敲除小鼠胚胎成纤维细胞进行了验证。通过小分子抑制剂的筛选，发现在放疗抵抗细胞中NTP可以导致RBMS1下调，从而使得SLC7A11表达水平降低，促进铁死亡发生，最终使放疗抵抗的肺癌细胞对放疗增敏，为肺癌患者提供了一种新的有效治疗方法，为肿瘤临床诊疗提供了新思路。
发表论文链接：
https://www.jci.org/articles/view/152067
